Deucravacitinib en fase III de ensayo clínico

El deucravacitinib ha superado la fase II del ensayo clínico, mostrando ser seguro, bien tolerado y eficaz para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico (LES). Los resultados del estudio fueron presentados en el pasado congreso de EULAR, del que ya hemos publicado muchos artículos interesantes que resumen sesiones sobre la fatiga, el dolor, las comorbilidades y más. Podéis encontrarlos todos en este enlace.  

¿Qué es el deucravacitinib?

El deucravacitinib es un inhibidor alostérico selectivo de la tirosina quinasa 2 (TYK2), una proteína que juega un papel fundamental en la señalización celular.

Como ya explicamos cuando comentamos la noticia sobre el gen TLR7, las vías de señalización forman parte del proceso por el cual la respuesta inmunitaria pasa a la vía celular. 

Cada célula tiene una serie de receptores en su membrana que atraen a las citocinas con la finalidad de que éstas pasen al interior de las células. Al hacerlo, se producen una serie de acciones en cascada que provocan la activación de las células B, la proliferación de citocinas y cambios en el ADN de las células.  

En el caso de la TYK2, se activarán las vías de señalización para atraer interferones de tipo I (IFN-1), interleuquinas de tipo 23 (IL-23) e IL-12 para que entren al interior de las células. Recordemos que las citocinas o citoquinas son las proteínas proinflamatorias generadas por nuestro sistema inmune ante una infección y que están relacionadas en la patogenia del lupus (es decir, en su desarrollo).

¿Cómo actúa el deucravacitinib?

El deucravacitinib se va a unir a la tirosina quinasa 2, anulando su acción y, por tanto, inhibiendo la señalización de IFN-1, IL-23 e IL-12. 

Es un tratamiento que se administra por vía oral y que está siendo estudiado para otras patologías autoinmunes como el lupus eritematoso discoide y lupus eritematoso cutáneo subagudo, una variante de lupus eritematoso cutáneo fotosensible que con frecuencia se asocia a anticuerpos anti-Ro1. A fecha de publicación de este artículo, se encuentra en la fase II del ensayo clínico. 

Además, ha demostrado eficacia en psoriasis y artritis psoriásica.

¿En qué consistió la fase II del ensayo clínico?

PAISLEY, que así se llamó la prueba, tuvo una duración de 1 año y se trató de un ensayo clínico aleatorizado, controlado y doble ciego cuya finalidad fue la eficacia y seguridad del deucravacitinib en el tratamiento del LES. 

¿Qué significa esto?

• Controlado: En el ensayo clínico existe un grupo de comparación o control. El grupo de comparación recibe un placebo, otro tratamiento o no recibe tratamiento. Es necesario aclarar que el grupo control debe recibir el mejor de los tratamientos de acuerdo con las condiciones de los pacientes, además del placebo.
• Aleatorizado: los participantes del estudio se dividen en grupos de forma aleatoria. Es decir, al azar.
• Doble ciego: ni los participantes ni el investigador conocen a qué grupo (control o tratamiento) pertenece cada participante.

En este ensayo clínico, en concreto, los pacientes fueron divididos en 4 grupos a los que se administró: 

• Grupo A: 3 mg de deucravacitinib dos veces al día.
• Grupo B: 6 mg de deucravacitinib dos veces al día. 
• Grupo C: 12 mg de deucravacitinib una vez al día.
• Grupo D: placebo dos veces al día.

Todos los pacientes recibieron, además, la terapia estándar habitual.

 Esta fase II se llevó a cabo en todo el mundo. En España, en Málaga, Sabadell y Sevilla. 

¿Cuáles fueron los resultados del estudio?

De los 363 pacientes que participaron en el estudio, 275 (el 76%) completaron las 48 semanas de tratamiento.

En la semana 32, los tres grupos que habían recibido deucravacitinib habían alcanzado el objetivo primario: una mayor respuesta al tratamiento basado en el SLE Responder Index (SRI) en comparación al grupo de placebo. 

En concreto, la respuesta alcanzada fue la siguiente:

• Deucravacitinib 3 mg dos veces al día: 58.2%.
• Deucravacitinib 6 mg dos veces al día: 49.5%.
• Deucravacitinib 12 mg una vez al día: 44.9%.
• Placebo: 34.4%.

En la semana 48 la respuesta SRI-4 se mantuvo en todos los grupos, mostrando superioridad en comparación al grupo placebo. Según la tabla que mostramos a continuación, se observa la superioridad del grupo de 3 mg en todos los índices. 

¿Qué efectos adversos se observaron en el estudio?

El deucravacitinib fue bien tolerado por los pacientes. Los efectos adversos más comunes fueron: infecciones de las vías respiratorias altas, nasofaringitis, dolor de cabeza e infecciones del tracto urinario. No se reportaron muertes, eventos cardíacos graves, eventos trombóticos, infecciones sistémicas ni tuberculosis activa. 

¿Cuál es el siguiente paso?

Como ya hemos dicho, el siguiente paso es la fase III, que es la última antes de que los tratamientos sean finalmente aprobados por las autoridades competentes. Os mostramos las distintas fases por las que pasa todo tratamiento antes de ser aprobado: 

Como siempre, seguiremos informando! 

Si tienes interés en participar en ensayos clínicos, ponte en contacto con nosotros y, sobre todo, habla con tu especialista. Son los que mejor pueden asesorarte con relación a los ensayos clínicos en los que podrías entrar y que te podrían beneficiar. Cada caso de lupus es distinto y único, por lo que siempre es aconsejable que consultemos cualquier duda con nuestro médico. 

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Fuentes:

• Morand E, Pike M, Merrill JT, et al LB0004 EFFICACY AND SAFETY OF DEUCRAVACITINIB, AN ORAL, SELECTIVE, ALLOSTERIC TYK2 INHIBITOR, IN PATIENTS WITH ACTIVE SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS: A PHASE 2, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY Annals of the Rheumatic Diseases 2022;81:209.

• Clinicaltrials.gov: A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Deucravacitinib in Participants With Active Discoid and/or Subacute Cutaneous Lupus Erythematosus (DLE/SCLE).